FOLATO E SEU PAPEL NA DEPRESSÃO
Resumo
Introdução: Transtornos depressivos são bastante prevalentes, com grande incapacidade laborativa e social. Podem ter caráter recidivante e persistente ao longo do tempo. A deficiência de folato é potencialmente prevenível e ainda carente de grandes estudos de seu papel na depressão e outros transtornos de saúde mental. Objetivos: Avaliar a associação da deficiência de folato com depressões graves e refratárias ao tratamento, frequentemente descritas com evidências atuais. Metodologia: Os artigos foram selecionados por meio da base de dados PubMed. Resultados: Níveis deficientes de folato são resultantes da baixa ingestão, deficiente absorção intestinal e polimorfismo genético com a forma ineficiente da enzima responsável em converter o folato/ácido fólico em sua forma com atividade biológica, o L-metilfolato. O folato é indispensável na síntese de neurotransmissores ligados aos processos depressivos – serotonina, noradrenalina e dopamina, além participar de forma epigenética na regulação da expressão gênica. Conclusões: apesar da evidência positiva da associação da deficiência de folato com transtornos depressivos, ainda são necessários estudos adicionais para definir quando e quais pacientes podem ser beneficiados com a terapia antidepressiva em associação ao uso de folato.
Referências
AGUIAR, C. C; CASTRO, T. R.; CARVALHO, A. F.; VALE, O. C.; SOUSA, F. C.; VASCONCELOS, S. M. Drogas Antidepressivas. Acta Med Port, 24: 091-098, 2011.
AKCHICHE, N.; BOSSENMEYER-POURIÉ, C.; KEREK, R.; MARTIN, N.; POURIÉ, G.; KOZIEL, V.; HELLE, D.; ALBERTO, J.; ORTIOU, S.; CAMADRO, J.; LÉGER, T.; GUÉANT, J.; DAVA, J. Homocysteinylation of neuronal proteins contributes to folate deficiency-associated alterations of differentiation, vesicular transport, and plasticity in hippocampal neuronal cells. The FASEB Journal Article fj.12-205757. Published online June 19, 2012. https://doi.org/10.1096/fj.12-205757
ALMEIDA, O. P.; FORD, A. H.; FLICKER, L. Systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of folate and vitamin B12 for depression. International Psychogeriatrics, 27(05), 727–737, 2015. https://doi.org/10.1017/S1041610215000046
AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION Manual diagnóstico e estatístico de transtornos mentais: DSM – 5. 5. ed. – Porto Alegre: Artmed, 2014.
BAGHAI, T. C.; BLIER, P.; BALDWIN, D. S.; BAUER, M.; GOODWIN, G. M.; FOUNTOULAKIS, K. N.; KASPER, S.;. LEONARD, B. E.; MALT, U. F.; STEIN, D.; VERSIANI, M.; MÖLLER, H. J. General and comparative efficacy and effectiveness of antidepressants in the acute treatment of depressive disorders: a report by the WPA section of pharmacopsychiatry. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci, 261 (Suppl 3): S207–S245, 2011. https://doi.org/10.1007/s00406-011-0259-6.
BALASHOVA, O. A.; VISINA, O.; BORODINSKY, L. N. Folate Action in Nervous System Development and Disease. Develop Neurobiol, 78: 391–402, 2018. https://dx.doi.org/10.1002%2Fdneu.22579
BEDSON, E.; BELL, D.; CARR, D.; CARTER, B.; HUGHES, D.; JORGENSEN, A.; LEWIS, H.; LLOYD, K.; MCCADDON, A.; MOAT, S.; PINK, J.; PIRMOHAMED, M.; ROBERTS, S.; RUSSELL, I.; SYLVESTRE, Y.; TRANTER, R.; WHITAKER, R.; WILKINSON, C.; WILLIAMS, N. Folate Augmentation of Treatment--Evaluation for Depression (FolATED): randomised trial and economic evaluation. Health Technol Assess, Jul; 18 (48): vii-viii, 1-159, 2014. https://doi.org/10.3310/hta18480
BHATIA, P.; SINGH, N. Homocysteine excess: delineating the possible mechanism of neurotoxicity and depression. Fundamental & Clinical Pharmacology, 29 522–528, 2015. https://doi.org/10.1111/fcp.12145
DEVLIN, A. M.; BRAIN, U.; AUSTIN, J.; OBERLANDER, T. F. Prenatal Exposure to Maternal Depressed Mood and the MTHFR C677T Variant Affect SLC6A4 Methylation in Infants at Birth. Plos One, 5(8): e12201, 2010. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0012201
FARAH, A.; SHELTON, R .C. The Role Of L-Methylfolate In Depressive Disorders. CNS Spectrums, 14:1 (Suppl 2), 2009.
HERRERA, M. J.; MUÑOZ, A. M.; PARRA, B. E. S. Factores determinantes del estado nutricional del folato y el rol de la variante genética C677T de la enzima metileno tetrahidrofolatoreductasa (MTHFR). Rev Chil Nutr Vol. 43, Nº4, 2016. http://dx.doi.org/10.4067/S0717-75182016000400001
KADER, F.; GHAI, M. DNA methylation‑based variation between human populations. Mol Genet Genomics, 292:5–35, 2017. https://doi.org/10.1007/s00438-016-1264-2
KOHEN, V. L.; CANDELA, C. G.; MILLA, S. P.; SASTRE, B. A.; HEMANZ, A.; BERMEJO, L. A. A pilot study of folk acid supplementation for improving homocysteine levels, cognitive and depressive status in eating disorders. Nutr Hosp, May-Jun; 28 (3): 807-15, 2013. https://doi.org/10.3305/nh.2013.28.3.6335
KUZELICKI, N. K. S-Adenosyl Methionine in the Therapy of Depressionand Other Psychiatric Disorders. Drug Dev. Res.77 : 346–356, 2016. https://doi.org/10.1002/ddr.21345
LANG, U. E.; BEGLINGER, C.; SCHWEINFURTH, N.; WALTER, M.; BORGWARDT, S. Nutritional Aspects of Depression. Cell Physiol Biochem, 37:1029-1043, 2015. https://doi.org/10.1159/000430229
LIEW, S. C. Folic acid and diseases – supplement it or not? Rev Assoc Med Bras; 62(1): p. 90-100, 2016. https://doi.org/10.1590/1806-9282.62.01.90
LOUREIRO, S. O.; ROMÃO, L.; ALVES, T.; FONSECA, A.; HEIMFARTH, L.; MOURA NETO, V.; WYSE, A. T.; PESSOA-PUREUR, R. Homocysteine induces cytoskeletal remodeling and production of reactive oxygen species in cultured cortical astrocytes. Brain Res, Oct 8; 1355:151-64, 2010. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2010.07.071
MARTONE G. Enhancement of recovery from mental illness with L-methylfolate supplementation. Perspect Psychiatr Care, 54:331–334, 2018. https://doi.org/10.1111/ppc.12227
MURAKAMI, K.; MIYAKE, Y.; SASAKI, S.; TANAKA, K.; ARAKAWA, M. Dietary Folate, Riboflavin, Vitamin B-6, and Vitamin B-12 and Depressive Symptoms in Early Adolescence: The Ryukyus Child Health Study. Psychosomatic Medicine, 72:763–768, 2010.
NANRI, A.; MIZOUE, T.; MATSUSHITA, Y.; SASAKI, S.; OHTA, M.; SATO, M.; MISHIMA, N. Serum folate and homocysteine and depressive symptoms among Japanese men and women. European Journal of Clinical Nutrition, 64, 289–296, 2010. https://doi.org/10.1038/ejcn.2009.143
PETRIDOU, E. T.; KOUSOULISA, A. A.; MICHELAKOSA, T.; PAPATHOMAA, P.; DESSYPRISA, N.; PAPADOPOULOSB, F .C.; STEFANADIS, C. Folate and B12 serum levels in association with depression in the aged: a systematic review and meta-analysis. Aging & Mental Health, Vol. 20, No. 9, 965-973, 2016. https://doi.org/10.1080/13607863.2015.1049115
REDDY, M. Depression: The disorder and the burden. Indian Journal of Psychological Medicine, 32(1), 1, 2010. https://doi.org/10.4103/0253-7176.70510
ROCHA, F. L.; FUZIKAWA, C.; RIERA, R.; HARA, C. Evidências sobre a combinação de antidepressivos na depressão maior. Diagn Tratamento,18(2):87-93, 2013.
SÁNCHEZ, M. A. P.; ESMER, M. C. S.; MARTÍNEZ, L. V.; VARELA, N. G.; VALDEZ, R. L.; TORRES, R. S.; LÓPEZ, R. O.; VILLARREAL, J. P. Efecto del consumo de harina de maíz fortificada con acido fólico sobre los niveles de folato sanguíneos en mujeres de edad fértil. Rev Chil Nutr Vol. 38, Nº2, Junho, 2011. http://dx.doi.org/10.4067/S0717-75182011000200008
SANTOS, Q.; SICHIERI, R.; MARCHIONI D. M. L.; VERLY Jr, E. Evaluation of the safety of different doses of folic acid supplements in women in Brazil. Rev Saúde Pública, 47(5):1-6, 2013. http://dx.doi.org/10.1590/S0034-8910.2013047004769
SCAGLIONE, S.; PANZAVOLTA, G. Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing. Xenobiotica, 44(5): 480–488, 2014. https://doi.org/10.3109/00498254.2013.845705
STOPA, S. R.; MALTA, D. C.; OLIVEIRA, M. M.; LOPES, C. S.; MENEZES, P. R.; KINOSHITA, R. T. Prevalência do autorrelato de depressão no Brasil: resultados da Pesquisa Nacional de Saúde, 2013. REV BRAS EPIDEMIOL, Dez 18 Suppl 2: 170-180, 2015. http://dx.doi.org/10.1590/1980-5497201500060015.
Os Autores que publicam nesta revista concedem à Revista FAG Journal of Health uma licença mundial, sem royalties, sujeita aos termos e condições da Licença Creative Commons Atribuição 4.0 Brasil Creative Commons Attribution License
Os autores concedem à FAG Journal of Health todos os direitos autorais sobre os artigos nela publicados, que os mantêm com exclusividade até o advento de domínio público sobre os mesmos.